オーバスネイチメディカル株式会社（東京都渋谷区、代表取締役社長 大場 剛）は、2019年9月18日付で、「COMBO® Plusコロナリーステント」（以下、COMBO® Plus、抗体使用冠動脈ステント）の日本における製造販売承認を取得しました。
COMBO® Plus について
このCOMBO® Plusは、冠動脈内腔を内側から押し広げて保持することを目的として冠動脈血管に経皮的に挿入するステントシステムであり、現在国内で販売されている薬剤溶出型ステント（DES：Drug Eluting Stent）の３コンポーネント（金属製ストラット、薬剤、ポリマー）に加え、抗CD34抗体が使用されています。
COMBO® Plusは、リコイルを防ぐ強いラディアルフォースと二重らせん構造による優れたコンフォーマビリティを兼ね備えたステンレス鋼製のステントを採用しています。
このステントの血管壁側ストラット表面には、国内で医療用としても使用されている免疫抑制剤のシロリムスとその支持体（生分解性ポリマー）との混合マトリックス層がコーティングされています。
この混合マトリックス層に含まれる免疫抑制剤シロリムスは、ステント留置後に血管組織へ約30 日にわたって徐放され、細胞増殖を阻害する薬剤溶出型ステント（DES）として機能し、再狭窄を抑制します。生分解性ポリマーは、加水分解により約90 日で消失します。
国内既承認DESでは初めて使用されることとなる抗CD34抗体は、損傷した血管内皮の修復に関与する循環血中の血管内皮前駆細胞（EPC）を捕獲する機能を有していることが報告されており、ステントの全表面に固定されています。
現在までにこの抗CD34抗体に対するアレルギー等の有害事象は報告されておりません。
国内臨床試験について
オーバスネイチメディカル株式会社は、COMBO® Plusの承認を取得するために、HBD（Harmonization By Doing、日米医療機器規制調和）＊の枠組みに基づき、2014年2月より世界初となる日米共同治験『HARMONEE（Harmonized Assessment by Randomized, Multi-center Study of OrbusNEich’s COMBO StEnt）試験』を開始しました。
＊HBD（Harmonization By Doing、日米医療機器規制調和）
この治験は、日本における冠動脈ステントの治験としては最大規模の登録症例数（日米両国で約600例、40施設以上）を誇るものであり、集積されたステント留置後1年経過時の安全性及び有効性の結果において、試験対照医療機器のエベロリムス溶出ステント（EES）に対して非劣性であることが示されました（p＝0.020）。
さらに、ステント留置後1年経過時のステント内の健常な新生内膜組織被覆率において、エベロリムス溶出ステント（EES）に対し優越性が認められました。
HBDは、主に心血管系の医療機器における日米の規制の整合化を図ることを目的とした、FDA（米食品医薬品局）と厚生労働省／PMDA（独立行政法人医薬品医療機器総合機構）を中心に日米両国の官・学・民が共同して行う活動の場です。
国際共同治験の推進や、日米間で協力して審査を実施する体制の構築、効率的かつ迅速な審査を進めるための施策の検討を行い、日本としては、医療機器承認のタイムラグの改善を目指しています。
（関連リンク）http://www.jfmda.gr.jp/hbd/index.html
COMBO® Plusの開発の経緯について
製造元であるOrbusNeich Medical, Inc.（オーバスネイチメディカル社）は、1990年代にステンレススチールを素材としたDNA二重螺旋構造から着想を得たストラットデザインのステントである『Rステント』を開発しました。
『Rステント（本邦未承認）』は、強いラディアルフォースを維持しつつ長軸方向への柔軟性が高いという長所を有し、CEマークを取得しています。
その後、2000年代にRステントのプラットフォーム表面に抗CD34抗体をコーティング（血中を循環する血管内皮前駆細胞（EPC）を抗CD34抗体が捕獲し、ステント内側の内皮細胞被覆を迅速に達成させる目的）した『Genous（本邦未承認）』を開発しました。
その後、ステント留置部の再狭窄を抑制するとともに、抗血小板療法への依存を軽減して安全な使用を可能にすることを目的に、Genousに薬剤コーティングを施すことで薬剤溶出ステント（DES）の機能を追加した『COMBO（本邦未承認）』を開発しました。
そしてさらに、『COMBO』のデリバリー性能を高めるために、ステントは同一であるが、デリバリーカテーテルを改良した『COMBO Plus（本製品）』が開発され、このほど国内にて承認を取得するに至りました。
COMBO® Plusは、世界50カ国以上で承認されており、現在も多くの患者さまに使用されている製品です。
オーバスネイチメディカル株式会社について
オーバスネイチメディカル株式会社は、2001年に設立して以降、虚血性心疾患治療用カテーテルおよび末梢血管治療用カテーテルの輸入販売を行っています。
今後は、新たに冠動脈ステントを取り扱うにあたり、ステント留置後の副作用低減を図るとともに、将来的には抗血小板薬の早期服用中止も視野に入れ、患者さまのQOL（生活の質）向上に貢献してまいります。